蛋白C缺乏

(参见于血栓性疾病的概述。）

蛋白 C 是一种维生素 K 依赖性蛋白，凝血因子 II（凝血酶原）、VII、IX 和 X 以及蛋白 S 和 Z 也是如此。由于活化蛋白C（APC）可降解因子Ⅴa和Ⅷa，因此APC是一种天然的血浆抗凝物。遗传性或获得性异常原因引起的蛋白C降低，可诱发静脉血栓形成 (1)。

血浆蛋白C杂合缺乏症的患病率为 0.2% 至 0.5%（2）；在有症状先证者的家族研究中，静脉血栓栓塞 (VTE) 的终生风险很高。此外，VTE 复发的风险也很高（3）。重要的是要认识到，在家庭研究中观察到的结果可能无法推广到所有蛋白C缺乏症患者。

纯合子缺陷或双重杂合子缺陷可导致新生儿紫癜坏疽，这是一种严重的新生儿弥散性血管内凝血（DIC）形式，通常在出生后的第一天就表现为瘀斑以及广泛的静脉和动脉血栓形成。

获得性蛋白C减少可发生于肝病、弥散性血管内凝血（DIC）和华法林治疗期间。

根据蛋白C的抗原和血浆功能检测进行诊断。

参考文献 1.Dinarvand P, Moser KA.Protein C Deficiency. Arch Pathol Lab Med.2019;143(10):1281-1285.doi:10.5858/arpa.2017-0403-RS

2.Tait RC, Walker ID, Reitsma PH, et al.Prevalence of protein C deficiency in the healthy population. Thromb Haemost.1995;73(1):87-93.

3.Lijfering WM, Brouwer JL, Veeger NJ, et al.Selective testing for thrombophilia in patients with first venous thrombosis: results from a retrospective family cohort study on absolute thrombotic risk for currently known thrombophilic defects in 2479 relatives. Blood.2009;113(21):5314-5322.doi:10.1182/blood-2008-10-184879

蛋白C缺乏的治疗 抗凝

有症状的血栓形成患者可以使用直接口服抗凝剂（DOAC）或华法林进行治疗。

在开始华法林治疗时，临床医生应使用治疗剂量的肝素或低分子肝素进行初始抗凝，并避免华法林 负荷剂量。相反，当患者已通过肠外抗凝药物达到治疗性抗凝时，应开始使用 华法林，起始剂量为预计的维持剂量（如每日 5 mg），并继续使用肝素进行肠外抗凝，持续至少 5 天，且直至 INR 达到 ≥2。

由于蛋白C是一种维生素K依赖性蛋白，且与因子II和X相比半衰期较短，因此在因子II和X水平尚未充分降低（降至正常活性的20%至40%）之前，停用肠胃外抗凝剂（如普通肝素或低分子肝素）可能会引发华法林皮肤坏死。通过使用新型口服抗凝药（DOACs），可以避免这一并发症，此类药物在预防蛋白C缺乏患者发生静脉血栓栓塞方面，其效果似乎与华法林相当。使用达比加群或依度沙班时，建议至少在前5天使用普通肝素或低分子量肝素进行初始静脉抗凝治疗（1，2）。由于直接口服抗凝药起效快，可在停用肝素后直接启用，无需两药重叠期。

新生儿暴发性紫癜是一种缺乏症，若不采用蛋白质C替代疗法（使用正常血浆或纯化浓缩物）并联合肝素或低分子量肝素抗凝治疗，可导致致命后果。

治疗参考文献1.Schulman S, Kearon C, Kakkar AK, et al.Dabigatran versus warfarin in the treatment of acute venous thromboembolism.N Engl J Med.2009;361(24):2342-2352.doi:10.1056/NEJMoa0906598

2.Hokusai-VTE Investigators, Büller HR, Décousus H, et al.Edoxaban versus warfarin for the treatment of symptomatic venous thromboembolism [published correction appears in N Engl J Med. 2014 Jan 23;370(4):390].N Engl J Med.2013;369(15):1406-1415.doi:10.1056/NEJMoa1306638